诊疗荟萃霉酚酸酯对狼疮性肾炎的治疗效

狼疮性肾炎(LN)属于系统性红斑狼疮的常见并发症,是系统性红斑狼疮患者肾功能受损后的一种表现,也是导致系统性红斑狼疮患者死亡的重要原因?因此,临床上需针对狼疮性肾炎进行积极治疗?

霉酚酸酯(MMF)和环磷酰胺(CTX)是临床上治疗LN的常用药物,本研究旨在探讨霉酚酸酯对LN的临床治疗效果?

1.资料与方法

1.1一般资料

选取年1月至年12月就诊于本院的40例LN患者,应用数字随机表法将其随机分为对照组和观察组,每组20例?对照组男6例,女14例,年龄21~62岁;观察组男7例,女13例,年龄20~64(42.07±13.56)岁?两组患者的性别和年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P0.05)?本研究经院伦理委员会批准,两组患者均签署知情同意书?

1.2治疗方法

两组均给予糖皮质激素治疗,选择泼尼松,口服,初始给药剂量为1mg·(kg·d)-1,足量治疗2个月后减量至每周2.5~5.0mg,维持治疗4个月,共治疗6个月?在此基础上,对照组采用环磷酰胺治疗,静脉滴注,0.8g/次,1次/月,持续6个月;观察组采用霉酚酸酯治疗,口服,0.5g/次,2次/d,持续治疗1周,第2周开始增至2g/d,维持该剂量持续治疗6个月?

1.3观察指标

治疗后,比较两组的临床疗效?评价标准为:

①完全缓解(CR)为临床症状完全消失,肾功能基本恢复正常;

②部分缓解(PR)为临床症状有所缓解,肾功能有所好转;

③治疗失败(TF)为未达到部分缓解及完全缓解标准,或因不良反应而中断治疗?

收集所有患者治疗前和治疗后的疾病活动度指数,根据系统性红斑狼疮疾病活动度指数判断,0~4分即基本无活动,5~9分即轻度活动,10~14分即中度活动,达到15分即中度活动,得分越高,则疾病活动度越高?收集所有患者治疗前后的空腹外周血,采用全自动生化仪检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和24h尿蛋白?收集所有患者治疗前和治疗后2个月内的肾脏病灶组织送金域检查,观察肾脏病理片上系膜细胞和内皮细胞的变化,计数镜下可见纤维新月体、白金耳和微血栓的病例数?收集所有患者治疗期间发生的腹泻、感染和白细胞减少等不良反应?

1.4统计学方法

应用SPSS19.0软件,计数资料行χ2检验,疗效采用t检验,以例(%)表示,计量资料行t检验,以(x±s)表示,P0.05为差异有统计学意义?

2.结果

2.1两组患者临床疗效的比较

对照组中CR、PR、TF和总有效分别为6例(30%)、6例(30%)、2例(10%)和14例(70%),观察组分别为13例(65%)、6例(30%)、1例(5%)和19例(95%),两组的总有效率比较差异无统计学意义(Z=0.,P=0.),观察组的总有效率高于对照组(χ2=4.,P=0.)?

2.2两组患者治疗前后疾病活动度指数的比较

治疗前,对照组和观察组的疾病活动度指数分别为(10.29±3.95)分和(10.03±3.86)分,差异无统计学意义(t=0.,P=0.)?治疗后,两组患者的疾病活动度指数与治疗前均有不同程度降低(P0.05),与对照组比,观察组的疾病活动度指数降低更明显?

2.3两组患者治疗前后肾功能指标的比较

治疗前,两组患者的BUN、Scr和24h尿蛋白差异无统计学意义(P0.05),治疗后,两组患者的BUN、Scr和24h尿蛋白均较治疗前明显降低(P0.05),与对照组比,观察组的BUN、Scr和24h尿蛋白降低更明显(P0.05,表1)?

2.4两组肾脏病理指标的比较

治疗前,两组患者均伴有不同程度的肾功能减退,镜下显示系膜细胞和内皮细胞弥漫增生,系膜区和内皮下嗜复红蛋白沉积?对照组14例(70%)有新月体形成,15例(75%)见明显白金耳样改变,11例(55%)有微血栓,而观察组分别为13例(65%)、16例(80%)和12例(60%),两组镜下病变无明显差异,两组的纤维新月体、白金耳和微血栓差异无统计学意义(P0.05)?治疗后,两组患者的肾功能有不同程度的改善,镜下显示系膜细胞和内皮细胞增生减少,系膜区和内皮下嗜复红蛋白减少,纤维新月体、白金耳和微血栓均治疗前明显降低(P0.05),两组患者的纤维新月体、白金耳和微血栓改善差异无统计学意义(P0.05,表2)?

2.5两组不良反应的比较

20例对照组中腹泻、感染、白细胞减少和不良反应总发生分别为2例(10%)、1例(5%)、1例(5%)和4例(20%)?观察组未发生不良反应,与对照组比,观察组的总发生率低于对照组?

小结

系统性红斑狼疮在临床上属于常见的结缔组织病变,约有35%~90%的系统性红斑狼疮患者会伴发肾功能损伤?LN是系统性红斑狼疮的常见并发症,也是导致系统性红斑狼疮患者死亡的重要原因?由于LN属于自身免疫性疾病,其临床治疗主要采用糖皮质激素,可起到局部抗感染、抗过敏作用,有利于延缓肾功能损伤进展,但其疗效并不理想?临床上主张在糖皮质激素基础上加用其他药物治疗LN,诸如环磷酰胺和霉酚酸酯?

其中,环磷酰胺可通过杀灭多种免疫细胞,达到免疫抑制的目的,与糖皮质激素合用时可增强对免疫特异性炎症的抑制作用,但由于环磷酰胺属于细胞毒性药物,具有一定的毒副反应?与环磷酰胺不同,霉酚酸酯可通过阻断DNA合成,影响嘌呤代谢,对细胞的增殖起到抑制作用,抑制LN血管病变?对细胞免疫及亢进的体液免疫具有较强的调节作用,不仅能降低免疫复合物的沉积及细胞浸润,同时还可对B和T淋巴细胞增殖予以抑制,尤其适用于淋巴细胞增生迅速和代谢活跃的LN患者?在改善肾脏病理方面,环磷酰胺和霉酚酸酯均可降低肾脏的纤维新月体、白金耳及微血栓病变,研究提示与环磷酰胺类似,霉酚酸酯可明显改善LN的病理改变,但与环磷酰胺比,霉酚酸酯治疗的总有效率明显增高,疾病活动度指数、BUN、Scr和24h尿蛋白均明显降低,说明霉酚酸酯治疗LN可有效改善患者肾功能,有利于控制其病情进展?

因霉酚酸酯对骨髓细胞、肝细胞无明显影响,因此不良反应较少,霉酚酸酯治疗后,患者未发生明显的不良反应,但环磷酰胺发生了腹泻、感染和白细胞减少,与霉酚酸酯比,总不良反应明显增高,进一步佐证了霉酚酸酯用于LN的安全性优于环磷酰胺?

综上所述,霉酚酸酯治疗LN可达到与环磷酰胺相当的临床疗效,且减少患者不良反应,其安全性更加可靠?

本文来源:沈海燕,李向东,李毅,等.霉酚酸酯对狼疮性肾炎的治疗效果及肾脏病理分析[J].国际泌尿系统杂志,,():-.

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