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Part1
多发性骨髓瘤是一种骨髓癌症，诊断后的预期寿命不到5年。蛋白酶体抑制剂是目前治疗的主干，对治疗新诊断的癌症非常有效，但不可避免地对这些分子产生抗性或不耐受，导致复发。在研究一种被忽视的热带疾病--布鲁里溃疡时，巴斯德研究所和Inserm的研究人员发现了一种新的多发性骨髓瘤治疗靶点，可以绕过这种抗性。这项研究的结果于年1月11日发表在EMBO分子医学上。
多发性骨髓瘤是一种由骨髓中的浆细胞（产生抗体的白血球）异常增殖引起的癌症。来自巴斯德研究所和Inserm的科学家们与巴医院（AP-HP）合作，描述了一种选择性地杀死这些癌细胞的新机制。
巴斯德研究所感染免疫生物学组的研究人员在研究一种完全不同的疾病时做出了这个发现。布鲁里溃疡。这种被忽视的热带疾病是由一种细菌（溃疡分枝杆菌）感染引起的，可以引起严重和不可逆的皮肤坏死。病变是由于细菌在受感染的皮肤中产生了一种叫做"霉菌内酯"的毒素。年，该团队发现了霉菌内酯是如何导致布鲁里溃疡的临床表现的：通过靶向易位子（Sec61）。
转位器是一个固定在称为内质网的细胞区间壁上的通道，它在一组蛋白质的合成中起着关键作用：那些注定要分泌在细胞外介质中的蛋白质。译码器控制这些蛋白质进入内质网，它是通往分泌途径的主要门户。通过阻断Sec61，霉菌素将这些蛋白保留在细胞内，并激起蛋白酶体对它们的降解，这是一个紧张的过程，可以向细胞程序性死亡发展。
研究人员利用小鼠模型和来自病人活检的肿瘤，证明了霉菌素对多发性骨髓瘤细胞具有高毒性，包括那些对蛋白酶体抑制剂产生抗性的细胞，而其剂量对正常细胞无毒。此外，他们表明，霉菌素和蛋白酶体抑制剂发挥协同作用，相互增强其抗癌效果。
"这项研究提供了概念证明，易位基因是多发性骨髓瘤的一个新的治疗目标。下一步将是确定抑制Sec61的药样分子，这可能构成这种癌症的新疗法。此外，我们的目标是研究这个靶点是否可能是其他癌症的共同点，"巴斯德研究所感染免疫生物学部门的负责人CarolineDemangel解释说。
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