背景
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目前,COPD的患病率及死亡率在全世界范围内依然居高不下。
而COPD中的过敏人群的症状及急性加重次数均比普通患者要多。
有研究表明在COPD患者中,对烟曲霉(A.fum)过敏的患者肺功能更差。
支气管扩张慢性阻塞性肺疾病重叠症是COPD的一个可能的临床表型,
并且这种合并症是造成COPD患者死亡的危险因素之一。
这种合并症仅发生于一小部分COPD患者中,但具体原因仍未清除。
由于曲霉菌与支气管扩张之间有着密切的联系,我们假设对烟曲霉(A.fum)过敏与COPD中的支气管扩张相关。
另有研究报道维生素D信号通路的下调与烟曲霉过敏或支气管扩张联系紧密。
因此我们还假设维生素D缺乏患者中这种重叠症更为频繁。
方法
调查门诊例对烟曲霉敏感COPD患者和另外50例吸烟对照组。
总IgE,特异性IgE抗体测定使用粗提物和抗重组抗原,A.fumIgG用ImmunoCAP血液免疫测定。
维生素D通过放射免疫测定法测定使用改良的Reiff评分对肺的计算机断层摄影图像进行评分。
结果
研究人群的临床特征:
本研究共纳入名受试者,包括名COPD患者以及50名(曾经)吸烟的人群作为对照组。
两组之间,性别组成无显著差异,COPD组年龄较大,吸烟数量较多,而BMI指数低于对照组(表1)。
COPD组平均FEV1为43%,根据GOLD的分组标准,研究人群中COPD患者大部分为2、3组或B、D组。
对于没有提供维生素D的COPD患者(n=),他们维生素D的水平显著低于对照组(17.3μg/Lvs.28.5μg/L,P=0.)。
COPD组支气管扩张症的比例高于对照组(33%vs.10%,P=0.)。
总IgE与A.fum特异性抗体:
表2对比了两组之间总IgE,粗体或重组的A.fum特异性IgE以及A.fum特异性IgG。
与对照组比,COPD患者总IgE水平和烟曲霉提取物sIgE有相对更高的趋势(图1A和B)。
如果考虑重组抗原,COPD患者rAspf1sIgE水平比对照组显着增加(12%对2%,P=0.;图1B)。
两组之间,Afum重组f2(rAspf2)特异性IgE无明显差异。
Afum重组f4(rAspf4)和Afum重组体f6(rAspf6)的特异性IgE两组人群都很少存在,而rAspf3sIgE没有显着差异(图1B)。
对至少一种测试过敏原的致敏性差异具有统计学意义:55例(18.3%)COPD患者与两例(4%)对照组比较,P=0.(图1B)。
此外,COPD患者具有较高的AfumIgG中位数水平(31对比20.7mg/L,P=0.;图1C)。
在对这两种变应原之一致敏的50例患者中,只有17名患者同时针对Afum提取物和rAspf1产生sIgE大于0.35kU/L(表3)。
比较是/非烟曲霉过敏COPD患者临床和人口特征:
敏感组男性比例显着升高(83.6%vs69%,P=0.)。
BMI年龄,吸烟史和使用吸入性皮质类固醇没有差异。
此外,与非致敏患者相比,肺功能变量和GOLD分期没有差异,致敏患者没有发生更多的恶化。
敏化与非致敏COPD患者维生素D水平相当(16.2对18.1ng/mL,P=0.)。
然而,烟曲霉过敏COPD患者(43.2对27.7mg/L,P,0.)中特异性AfumIgG的中值较高。
与非致敏患者相比,其支气管扩张显着增加(45.5%,而30.2%,P=0.),见表4。
仅在重组抗原敏感的患者中检测到支气管扩张:
对于只对粗提物敏感而不对重组过敏原敏感的9名患者,都没有支气管扩张症。
相比之下,对rAspf1,特别是对rAspf3有特异性IgE患者比没有对这些过敏原敏感的患者,支气管扩张症比例明显升高(表5)。
多因素Logistic回归分析显示支气管扩张、rAspf1或rAspf3敏感(P=0.)与COPD年龄、性别,BMI,扩散能力和加重/年度大于等于2存在显著相关。
在痰样品患者亚组(n=,P=0.)中,rAspf1或rAspf3敏感和支气管扩张症之间的这种显著关联与PPM的存在相一致(表6)。
总结
结果显示COPD患者中烟曲霉敏感性高,并突出了rAspf1和rAspf3敏感在COPD相关性支气管扩张中的潜在作用。
由于本研究的回顾性,观察性设计,我们无法证明因果关系。
然而,这是关于烟曲霉敏感化(包括五种重组抗原)与COPD支气管扩张之间关联的最新报告。
研究没有发现烟曲霉敏感和维生素D毒性之间的关联。
在COPD发展支气管扩张的基础机制的寻找原因是必要的。
因为COPD中支气管扩张的存在影响了该疾病的管理和预后。
因此,我们还需要进行前瞻性纵向研究来证明因果关系,并允许对预防性干预措施进行猜测。
SOURCE:EveraertsS,LagrouK,DubbeldamA,etal.SensitizationtoAspergillusfumigatusasariskfactorforbronchiectasisinCOPD.InternationalJournalofChronicObstructivePulmonaryDisease.;12:-.
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